Introducción
El cáncer de hígado es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en el mundo. La inmunoterapia ha surgido como una terapia innovadora que ha mejorado significativamente el pronóstico de los pacientes. Sin embargo, el estado actual de la investigación y los puntos calientes en el campo de la inmunoterapia del cáncer de hígado aún carecen de una revisión sistemática. Este estudio, basado en un análisis bibliométrico de artículos altamente citados, tiene como objetivo revelar el estado actual de la investigación, los puntos calientes y las tendencias futuras en este campo.
Objetivo del Estudio
El propósito de este estudio fue analizar las contribuciones nacionales y regionales, la red de cooperación entre autores e instituciones, la agrupación de palabras clave y el análisis de explosión de palabras clave de artículos altamente citados sobre la inmunoterapia del cáncer de hígado mediante bibliometría. Esto busca clarificar la frontera de investigación y la dirección de desarrollo, proporcionando un soporte de datos objetivo para futuras investigaciones y prácticas clínicas.
Métodos
Se recuperaron los artículos altamente citados sobre la inmunoterapia del cáncer de hígado de la colección principal de Web of Science hasta el 23 de febrero de 2025, incluyendo un total de 232 estudios. Se utilizó CiteSpace para construir un mapa del conocimiento, analizar la distribución de años, países, autores, instituciones y redes de cooperación, e identificar puntos calientes de investigación y tendencias emergentes a través de la agrupación de palabras clave y la detección de explosiones.
Resultados
El número de artículos altamente citados ha aumentado continuamente desde 2014, alcanzando un pico en 2022. China y Estados Unidos lideran en número de publicaciones y centralidad de redes de cooperación. El autor con más publicaciones fue Llovet, Josep M, cuyo enfoque de investigación se centró principalmente en la terapia combinada con inhibidores de puntos de control inmunitarios y tipificación molecular. Duda, Dan G, tuvo la mayor centralidad en la red de cooperación, con un equipo de investigación centrado en la regulación del microambiente tumoral. Harvard University y la Universidad de Barcelona desempeñaron un papel central en la colaboración institucional. El análisis de palabras clave mostró que los inhibidores de puntos de control inmunitarios, el microambiente tumoral y la terapia combinada son los núcleos de la inmunoterapia del cáncer de hígado. Palabras clave emergentes como cáncer de pulmón, pembrolizumab, melanoma avanzado, bloqueo y linfocitos revelaron la frontera de investigación en la inmunoterapia del cáncer de hígado.
Conclusiones
La investigación sobre la inmunoterapia del cáncer de hígado ha progresado de manera multidimensional, con China y Estados Unidos liderando la cooperación global. Las principales direcciones de investigación incluyen la estrategia de combinación de inmunización, la regulación del microambiente tumoral y la exploración de nuevos objetivos. En el futuro, será necesario optimizar las soluciones de resistencia al tratamiento, integrar recursos interdisciplinarios y promover el desarrollo de tratamientos de precisión y personalizados.
Contexto del Cáncer de Hígado
El cáncer de hígado, que se origina en el hígado, es un tumor agresivo que a menudo ocurre en el contexto de enfermedades hepáticas crónicas y cirrosis. El carcinoma hepatocelular (HCC) representa entre el 75% y el 85% de los cánceres primarios de hígado y es el quinto cáncer más común en hombres y el séptimo en mujeres, además de ser la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer a nivel mundial. Los métodos de tratamiento tradicionales, como la resección quirúrgica, el trasplante de hígado, la ablación local y la quimioterapia, han logrado cierta eficacia en el cáncer de hígado en etapas tempranas, pero su efectividad es limitada en pacientes avanzados.
Avances en Inmunoterapia
En los últimos años, la inmunoterapia, especialmente la aplicación de inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICIs), ha traído nuevas esperanzas para el tratamiento del carcinoma hepatocelular. El auge de la inmunoterapia se deriva de una comprensión más profunda de los mecanismos de escape inmunitario del tumor. El descubrimiento del receptor de muerte programada-1 (PD-1) y su ligando, PD-L1, reveló cómo las células tumorales evaden la vigilancia inmunitaria al inhibir la función de las células T. Basándose en este mecanismo, los inhibidores de PD-1/PD-L1 han mostrado una eficacia clínica significativa en varios tumores sólidos. Además, la investigación sobre nuevos puntos de control inmunitarios como FGL1, CTLA-4, TIM-3 y LAG-3 también avanza constantemente, proporcionando más posibilidades para la inmunoterapia del cáncer de hígado.
Importancia de la Bibliometría
Con la amplia aplicación de la inmunoterapia en el cáncer de hígado, el número de artículos de investigación relacionados ha aumentado exponencialmente. Sin embargo, identificar resultados de investigación de alto impacto y revelar los puntos calientes y tendencias de desarrollo en este campo se ha convertido en un tema importante en el ámbito académico y clínico. La bibliometría, como herramienta de análisis cuantitativo de datos de artículos, puede revelar sistemáticamente los cambios dinámicos, los puntos calientes de investigación y las redes de conocimiento en campos de investigación específicos. CiteSpace puede extraer puntos de conocimiento importantes, tendencias de desarrollo y marcos de investigación a través de análisis de series temporales, análisis de co-palabras y co-citación de una gran cantidad de artículos, ayudando a los investigadores a comprender de manera integral el estado de la investigación y la dirección futura de desarrollo en este campo.
Análisis de Artículos Altamente Citados
Los artículos altamente citados se refieren a resultados de investigación que han sido citados significativamente más que otros artículos similares en un período determinado. Estos artículos suelen representar logros clave en un campo específico o investigaciones con un valor académico importante, y su análisis puede revelar las características de distribución de los principales avances teóricos, caminos técnicos e influencia académica. Por lo tanto, en este estudio, se utilizó CiteSpace, una herramienta de análisis bibliométrico, para analizar artículos altamente citados en el campo de la inmunoterapia del cáncer de hígado, con el fin de identificar países, autores e instituciones clave, revelar posibles brechas de investigación, puntos calientes y cuestiones fronterizas, y proporcionar apoyo teórico y orientación metodológica para futuras investigaciones.
Distribución de Publicaciones
Los artículos altamente citados analizados en este estudio se distribuyeron principalmente entre 2014 y 2024, con un volumen de publicación anual de 1, 6, 10, 8, 16, 19, 24, 25, 52, 47 y 24, respectivamente, siendo 2022 el año con el mayor número de artículos altamente citados. No se detectaron artículos altamente citados en 2025, lo que puede estar relacionado con el tiempo de búsqueda.
China lideró la lista con 103 artículos, seguida de Estados Unidos con 102. Otros países o regiones con un alto volumen de publicaciones incluyen España, Alemania y Francia. En términos de centralidad, China también lideró con un valor de centralidad de 0.45, demostrando su centralidad en el campo. La centralidad de Estados Unidos también fue alta, alcanzando 0.36, seguida del Reino Unido y Alemania. La baja centralidad de países o regiones como España, Italia y Taiwán sugiere que, aunque su producción de publicaciones fue significativa, su conectividad en redes de investigación globales fue relativamente débil.
Red de Cooperación Nacional
Se generó el mapa del conocimiento de la red de cooperación nacional a través de estrategias específicas. Los resultados muestran una fuerte colaboración entre China, Estados Unidos y países europeos como Alemania, España y Francia, formando un núcleo de investigación activo. Es evidente que los países con mayores salidas, particularmente China y Estados Unidos, también tienen una mayor centralidad, indicando que son actores clave en la colaboración global y la difusión de la investigación en el campo de la inmunoterapia del cáncer de hígado.
Red de Cooperación entre Autores
El mapa de conocimiento de la red de cooperación entre autores revela múltiples grupos de autores con un alto grado de colaboración, donde Llovet, Josep M y Pinato, David J son figuras centrales en el campo, trabajando estrechamente con varios autores. Otros autores clave incluyen a Sangro, Bruno, Greten, Tim F, Rimassa, Lorenza, Vogel, Arndt y Haber, Philipp K, entre otros, con una red de colaboraciones cercana entre estos autores. Entre los autores altamente citados, Llovet, Josep M, tuvo el mayor número de artículos con 11, seguido de Finn, Richard S, Sangro, Bruno, Sia, Daniela, Haber, Philipp K, Rimassa, Lorenza, Greten, Tim F, Villanueva, Augusto, Pinyol, Roser y Vogel, Arndt.
Red de Cooperación Institucional
El mapa de conocimiento de la red de cooperación institucional muestra una tendencia centralizada, con grupos de cooperación dispersos a su alrededor. Harvard University, la Universidad de Barcelona y la Academia China de Ciencias ocupan posiciones centrales en la red de cooperación, demostrando su importancia en la red de cooperación global. En términos de volumen de publicaciones, Harvard University ocupó el primer lugar con 18 artículos, seguida de la Universidad de Barcelona y la Academia China de Ciencias, ambas con 17 artículos. Otras instituciones con un alto volumen de publicaciones incluyen la afiliada médica de Harvard University, el Sistema de la Universidad de Texas y el Sistema de la Universidad de California.
Direcciones de Investigación Futuras
A partir del mapa de conocimiento de la cooperación y la información de agrupación específica de autores e instituciones, se identificaron las direcciones de investigación actuales en el campo de la inmunoterapia del cáncer de hígado. Estas incluyen la estrategia de tratamiento combinado de inhibidores de puntos de control inmunitarios, la regulación del microambiente tumoral, la exploración de nuevos objetivos de inmunoterapia y la combinación de terapia local y sistemática. Además, el desarrollo de biomarcadores y la terapia de precisión son direcciones clave de cooperación. Los investigadores han identificado células T y células presentadoras de antígenos en el microambiente tumoral y han explorado la aplicación de ADN tumoral circulante en el monitoreo de la eficacia.
Conclusiones Finales
La investigación sobre la inmunoterapia del cáncer de hígado ha mostrado un progreso multidimensional, abarcando aspectos como la estrategia de inmunoterapia, el microambiente tumoral, los tipos de cáncer, la resistencia a los fármacos y los métodos experimentales. La investigación en inmunoterapia no solo se centra en el mecanismo de escape inmunitario único del cáncer de hígado, sino que también se basa en la experiencia de otros tipos de cáncer para explorar cómo superar la resistencia a los fármacos y mejorar la efectividad del tratamiento. Estas direcciones de investigación proporcionan un soporte teórico para el desarrollo de la inmunoterapia del cáncer de hígado y señalan el enfoque de futuras investigaciones.
Este estudio utilizó métodos bibliométricos y el software CiteSpace para analizar de manera integral los artículos altamente citados en el campo de la inmunoterapia del cáncer de hígado, revelando los puntos calientes de investigación, el patrón de cooperación internacional y las tendencias futuras en este campo. Al construir un mapa de red de cooperación entre países, autores e instituciones, se clarificó la posición central de China y Estados Unidos en la investigación global, y se identificaron autores clave y sus direcciones de investigación. Además, a través de la agrupación de palabras clave y el análisis de explosiones, este estudio capturó con precisión direcciones de investigación de vanguardia, proporcionando una nueva perspectiva y soporte teórico para futuras investigaciones.
**Fuente:** https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2025.1587252/full